Sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), poznat i kao rapamicin, imunosupresivni je lijek koji se koristi za sprečavanje odbacivanja u transplantaciji organa; posebno je koristan u transplantaciji bubrega. Makrolid, sirolimus je prvi put otkriven kao proizvod bakterije Streptomyces hygroscopicus u uzorku tla sa Uskršnjeg ostrva - ostrva poznatog i pod nazivom "Rapa Nui", pa otuda i naziv. Wyeth ga prodaje pod trgovačkim imenom Rapamune.
Sirolimus je izvorno razvijen kao antimikotično sredstvo. Međutim, od toga se odustalo kada je otkriveno da ima snažna imunosupresivna i antiproliferativna svojstva.
Anti-proliferativni efekti sirolimusa mogu imati ulogu u liječenju karcinoma. Nedavno je pokazano da sirolimus inhibira napredovanje dermalnog Kaposijevog sarkoma kod pacijenata s transplantacijom bubrega. Ostali inhibitori mTOR poput temsirolimusa (CCI-779) ili everolimusa (RAD001) testiraju se na upotrebu kod karcinoma kao što su multiformni glioblastom i limfom plaštnih ćelija.
Pokazalo se da kombinirana terapija doksorubicina i sirolimusa tjera AKT-pozitivne limfome u remisiju kod miševa. Akt signalizacija pospješuje preživljavanje ćelija u Akt pozitivnim limfomima i djeluje na sprečavanje citotoksičnih efekata lijekova za hemoterapiju poput doksorubicina ili ciklofosfamida. Sirolimus blokira Akt signalizaciju i stanice gube otpor prema hemoterapiji. Bcl-2-pozitivni limfomi bili su potpuno otporni na terapiju; niti eIF4E koji eksprimiraju limfome nisu osjetljivi na sirolimus. Rapamicin sam nije pokazao nikakav efekat.